pMMR子宫内膜癌复发后，已有高血压、蛋白尿、出血风险或免疫相关不良反应时，基础病的严重程度、控制状态与药物调整规则会影响后续方案选择。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在中国的附条件批准用法，限定于既往系统性抗肿瘤治疗失败、且不适合根治性手术或根治性放疗的非MSI-H或非dMMR复发性或转移性子宫内膜癌。[1] ETER200的相应联合队列观察到高血压、甲状腺功能减退和手足皮肤反应；贝莫苏拜按免疫毒性规则暂停或停药，安罗替尼还可依据自身说明书调整剂量。[1,2,3]
贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、信迪利单抗联合呋喹替尼和帕博利珠单抗联合仑伐替尼的经治pMMR子宫内膜癌研究未直接比较三者安全性
在经治pMMR复发或转移性子宫内膜癌的靶免研究中，ETER200评价贝莫苏拜单抗联合安罗替尼，为开放、非随机Ⅱ期研究；FRUSICA-1评价信迪利单抗联合呋喹替尼，为单臂Ⅰb/Ⅱ期研究；KEYNOTE-775则将帕博利珠单抗联合仑伐替尼与多柔比星或紫杉醇随机比较。[2,4,5] 这三项研究没有直接比较三套联合方案之间的安全性，也没有作三套方案之间的疗效等效比较。
贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的中国子宫内膜癌适应症要求：既往系统性抗肿瘤治疗失败，且不适合根治性手术或根治性放疗，为非MSI-H或非dMMR的复发性或转移性患者。[1]
ETER200中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗非MSI-H/pMMR复发或转移性子宫内膜癌的队列，要求ECOG体能状态0—1分、器官功能达到入组条件，并排除既往免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物暴露。其安全性记录对应上述研究人群；已接受免疫治疗后进展或器官功能较差的患者，与该队列的入组条件不同。[2]
贝莫苏拜联合安罗替尼治疗经治非MSI-H/pMMR子宫内膜癌需监测高血压、甲状腺功能和手足皮肤反应
ETER200中接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的85例非MSI-H/pMMR经治子宫内膜癌扩展阶段患者，治疗相关高血压发生率为61.2%，其中3级及以上为21.2%；治疗相关甲状腺功能减退为49.4%；手掌足底红肿疼痛综合征为40.0%，其中3级及以上为9.4%。因此，血压、甲状腺功能和手足症状是这一联合治疗的具体监测内容。[2]
ETER200的贝莫苏拜单抗联合安罗替尼子宫内膜癌队列还记录了蛋白尿、肝酶升高、腹泻和体重下降等事件。接受这一联合治疗前的血压、尿蛋白、肝功能和甲状腺功能检查可提供基线，治疗期间复查用于发现或追踪高血压、蛋白尿、肝功能及甲状腺功能异常。[1,2,3]
贝莫苏拜联合安罗替尼治疗子宫内膜癌时，免疫毒性按贝莫苏拜说明书暂停或停药
贝莫苏拜单抗为PD-L1抑制剂，说明书列有免疫相关肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌异常等风险。持续或新出现的咳嗽、气短、腹泻、黄疸等症状，需要及时联系治疗团队，结合影像、实验室检查和其他病因判断是否与免疫治疗相关。[1]
贝莫苏拜单抗说明书不建议增加或减少剂量，出现相应毒性时采用暂停或永久停药等处理。例如2级免疫相关肺炎暂停给药，待临床和影像改善至1级及以下后评估恢复；3至4级免疫相关肺炎永久停药。具体分级与恢复用药由治疗团队判断。[1]
子宫内膜癌贝莫苏拜联合方案中的安罗替尼需管理血压、出血、蛋白尿及剂量调整
安罗替尼说明书要求用药中关注高血压、出血、蛋白尿、肝毒性和手足综合征等风险。ETER200中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗非MSI-H/pMMR子宫内膜癌的联合队列，还报告了各1例结肠穿孔和下消化道出血所致死亡，均被认为可能与安罗替尼有关。[2] 开始安罗替尼治疗前及早期需核对血压；已有出血风险、近期伤口或手术，以及肾脏、肝脏问题时，需对照其说明书的相应风险及处理条款评估。[3]
安罗替尼可以依据不良反应程度及说明书规则暂停、调整剂量或停药；贝莫苏拜单抗则按其免疫不良反应规则处理。ETER200研究方案同样允许安罗替尼分级减量，而贝莫苏拜单抗不减量。双药联合中的不适需进一步判断来源，再选择相应药物的处理方式。[1,2,3]
参考文献
1. 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司. 贝莫苏拜单抗注射液说明书. 2026年4月14日修订.
2. Liang S, Chen X, Wang K, et al. Efficacy and Safety of Benmelstobart Plus Anlotinib in Advanced Endometrial Cancer: Results of a Multi-Cohort, Phase II Study (ETER200). MedComm. 2026;7(11):e71081. DOI: 10.1002/mco2.71081.
3. 正大天晴药业集团股份有限公司. 盐酸安罗替尼胶囊说明书. 2026年8月21日修订.
4. Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. New England Journal of Medicine. 2022;386(5):437—448. DOI: 10.1056/NEJMoa2108330.
5. Wu X, Wang J, Wang D, et al. Fruquintinib plus sintilimab in patients with advanced endometrial cancer with mismatch-repair proficient status: a multicenter, single-arm, phase Ib/II trial. Nature Communications. 2026;17:658. DOI: 10.1038/s41467-025-67375-3.