普拉替尼是高选择性RET抑制剂，在RET融合阳性肺癌、甲状腺癌及其他实体瘤的临床研究中观察到抗肿瘤活性。2026年ESMO公布的ARROW与TAPISTRY合并分析中，排除非小细胞肺癌和甲状腺癌后，49例可评估患者的客观缓解率为53%，中位缓解持续时间为12.2个月。[1]

RET融合为多种实体瘤提供共同的治疗靶点

RET基因融合可形成持续活化的融合蛋白，驱动肿瘤细胞生长。RET融合发生在不同组织来源的肿瘤中，因此针对RET融合蛋白的治疗研究可以按分子改变识别患者，并分别观察不同癌种的临床反应。[2,3]

普拉替尼选择性抑制RET激酶，在RET融合阳性晚期非小细胞肺癌中已有一线Ⅲ期随机研究。ARROW与TAPISTRY进一步纳入其他RET融合阳性实体瘤患者，为肺癌以外的研究提供了临床数据。[2,3,4]

49例其他实体瘤患者中普拉替尼的缓解率为53%

2026年ESMO 1005RO合并分析汇总ARROW和TAPISTRY的RET融合阳性实体瘤患者，排除非小细胞肺癌与甲状腺癌后，49例可评估患者的客观缓解率为53%，中位缓解持续时间为12.2个月。研究涉及胰腺癌、结直肠癌等癌种。[1]

在既往接受治疗的RET融合阳性胰腺癌患者中，8例有7例获得客观缓解。[1]

ARROW早期泛癌种研究在七种肿瘤中观察到缓解

2022年发表的ARROW泛癌种分析纳入29例非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的RET融合阳性实体瘤患者，覆盖12种肿瘤类型；患者既往接受过标准治疗，或不适合标准治疗。在23例可评估疗效患者中，13例获得客观缓解，缓解率为57%（95%CI 35%—77%），包括3例完全缓解和10例部分缓解。缓解见于七种肿瘤，中位缓解持续时间约12个月，中位PFS约7个月。[2]

研究还记录了RET融合伴侣。23例可评估患者中，CCDC6、KIF5B和NCOA4分别占26%、26%和13%。[2]

TAPISTRY整体可评估人群的缓解率为67%

全球Ⅱ期TAPISTRY研究将RET融合阳性的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者纳入普拉替尼队列。2026年ASCO报告中，46例患者接受治疗，39例可评估疗效；独立评估客观缓解率为67%（26/39，95%CI 50%—81%），其中5例完全缓解、21例部分缓解。[3]

39例可评估人群包括甲状腺癌、结直肠癌、胰腺癌及其他实体瘤；中位缓解持续时间为26.7个月。在具体癌种中，结直肠癌患者8例有3例缓解，胰腺癌患者3例有2例缓解。[3]

TAPISTRY整体39例包括甲状腺癌，而ESMO合并分析的49例排除了非小细胞肺癌和甲状腺癌；其中胰腺癌7/8来自合并分析，与TAPISTRY单项研究的2/3对应不同的患者范围。[1,3]

普拉替尼甲状腺癌队列的缓解率为81.3%

TAPISTRY的RET融合阳性甲状腺癌队列中，16例可评估患者有13例获得客观缓解，缓解率为81.3%。2026年ASCO报告这一队列中位PFS为30.3个月，中位缓解持续时间为26.7个月。[3,5]

普拉替尼在一线肺癌Ⅲ期研究中延长PFS

AcceleRET-Lung纳入223例初治RET融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者。研究者评估的总体随机人群中，普拉替尼组中位PFS为18.7个月，标准治疗组为9.0个月，HR 0.59；客观缓解率为65.5%对41.6%。[4]

普拉替尼在中国获批用于RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。其他实体瘤数据来自临床研究，患者治疗安排可结合病理诊断、RET融合检测、当地适应症和临床研究条件。[6]

普拉替尼的跨癌种研究同步记录安全性

TAPISTRY的46例接受治疗患者中，33例（72%）报告≥3级治疗相关不良事件，较常见的治疗相关事件包括贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高和中性粒细胞计数下降。治疗期间可结合血常规、肝功能、血压及感染表现安排管理。[3]

参考资料

1. Vuky J, et al. ARROW/TAPISTRY pooled analysis, ESMO 2026, 1005RO. https://www.rigel.com/news-media/press-releases/detail/448/rigel-highlights-new-gavreto-pralsetinib-data-across

2. Subbiah V, et al. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive solid tumors from ARROW. Nat Med. 2022;28:1640–1645. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01931-y

3. Lin CC, et al. TAPISTRY RET fusion-positive solid tumors. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):3144. https://doi.org/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.3144

4. Popat S, et al. AcceleRET-Lung. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8504. https://doi.org/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8504

5. Oh DY, et al. TAPISTRY thyroid cancer, ESMO 2026, 4215P. 会议摘要及Rigel 2026年10月19日公布。

6. 基石药业2026年5月11日公告。https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0511/2026051100045.pdf