普拉替尼（普吉华）是用于RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线靶向治疗药物。全球Ⅲ期AcceleRET-Lung研究中，普拉替尼组中位无进展生存期（PFS）为18.7个月，含铂标准治疗组为9.0个月，疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.59；在预先计划为对照组使用帕博利珠单抗的人群中，PFS分别为18.7个月和7.2个月，HR为0.51。[1,2]

一线随机研究显示普拉替尼降低疾病进展或死亡风险

AcceleRET-Lung纳入223例初治RET融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者，随机分配至普拉替尼组110例和标准治疗组113例。标准治疗以含铂化疗为基础，研究者可在随机前确定是否在对照方案中加入帕博利珠单抗；研究主要终点为研究者评估的PFS。[1,2]

总体随机人群中，普拉替尼组和标准治疗组中位PFS分别为18.7个月和9.0个月，HR 0.59（95%CI 0.42—0.84），对应相对标准治疗约41%的疾病进展或死亡风险速率下降。客观缓解率分别为65.5%和41.6%；获得缓解患者的中位缓解持续时间分别为20.6个月和9.7个月。[1]

对于计划使用帕博利珠单抗的人群，普拉替尼组73例、对照组74例。两组研究者评估中位PFS分别为18.7个月和7.2个月，HR 0.51（95%CI 0.34—0.77），对应相对对照组约49%的疾病进展或死亡风险速率下降。[2]

普拉替尼的Ⅲ期结果应放在随机对照组中理解

塞普替尼的LIBRETTO-431也是一线随机Ⅲ期研究。该研究预先计划使用帕博利珠单抗的人群中，研究者评估的塞普替尼组和对照组中位PFS为24.8个月和14.0个月，HR 0.53（95%CI 0.34—0.80）。AcceleRET-Lung的0.51与LIBRETTO-431的0.53分别反映两种药物相对于各自研究内标准治疗的PFS获益。[2,3]

两项研究的对照组中位PFS分别为7.2个月和14.0个月，这说明理解研究结果时应同时看到靶向治疗组和对照组。[2,3]

LIBRETTO-431的主要终点采用盲态独立中心评估，同一计划使用帕博利珠单抗的人群报告的塞普替尼组和对照组中位PFS为24.8个月和11.2个月，HR 0.46。研究者评估的结果为24.8个月对14.0个月、HR 0.53。[3]

两项研究对中枢神经系统转移的记录口径不同

AcceleRET-Lung总体随机人群中，普拉替尼组30/110例、标准治疗组33/113例记录有中枢神经系统转移史。LIBRETTO-431总体随机人群中，塞普替尼组30/159例、对照组21/102例报告基线脑转移。[2,3]

两项研究的地区人群构成也不同：AcceleRET-Lung普拉替尼组和对照组的亚裔患者分别为21/110例和22/113例，LIBRETTO-431对应为92/159例和52/102例。[2,3]

ARROW初治患者的中位总生存期为50.1个月

ARROW是一项多队列Ⅰ/Ⅱ期研究。最终分析中，初治RET融合阳性非小细胞肺癌患者的中位总生存期为50.1个月；既往接受含铂治疗患者为39.7个月，总体人群为44.3个月。[4]

ARROW中国患者分析中，基线有可测量病灶的初治患者客观缓解率为83.3%（25/30），既往接受含铂化疗患者为66.7%（22/33）；两组中位PFS分别为12.7个月和11.7个月。[5]

普拉替尼治疗期间需要监测感染情况和血常规

AcceleRET-Lung中，普拉替尼组和标准治疗组感染事件分别为71.3%和51.9%，肺炎分别为19.4%和5.8%。研究报告普拉替尼组8例死亡与感染有关，标准治疗组为0例。治疗期间，医生可结合感染表现、血常规、血压和肝功能安排监测，并根据患者情况调整治疗。[1]

参考资料

1. Popat S, et al. AcceleRET-Lung phase 3 study. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8504. https://doi.org/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8504

2. Popat S, et al. AcceleRET-Lung, 2026 ASCO 口头报告原始幻灯片，第6—8页。https://kolpulse.com/kol-pulse-trial-profile-acceleretlung

3. Zhou C, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389:1839–1850. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309457

4. Besse B, et al. Final ARROW study results. J Clin Oncol. 2026;44:1190–1197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41886723/

5. Zhou Q, et al. Chinese patients from ARROW. Cancer. 2023;129:3239–3251. https://doi.org/10.1002/cncr.34897