普拉替尼治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌的证据包括一线Ⅲ期随机对照、ARROW长期随访和真实世界观察。AcceleRET-Lung研究中，普拉替尼总体随机人群中位PFS为18.7个月，对照组为9.0个月；ARROW最终分析中，初治患者中位总生存期达到50.1个月。[1,2]

普拉替尼Ⅲ期研究显示一线疾病控制获益

AcceleRET-Lung纳入223例初治患者，比较普拉替尼与含铂标准治疗，对照组可按随机前计划使用帕博利珠单抗。总体随机人群中，普拉替尼组和标准治疗组研究者评估的中位PFS分别为18.7个月和9.0个月，HR 0.59（95%CI 0.42—0.84）；客观缓解率分别为65.5%和41.6%。[1]

在计划使用帕博利珠单抗的人群中，普拉替尼与其研究对照组中位PFS为18.7个月对7.2个月，HR 0.51（95%CI 0.34—0.77）。LIBRETTO-431对应人群的研究者评估结果为塞普替尼24.8个月、对照组14.0个月，HR 0.53（95%CI 0.34—0.80）。两项HR分别体现相对于各自随机对照的治疗获益。[1,3]

两项研究在患者特征和记录口径上存在差别：AcceleRET-Lung记录中枢神经系统转移史，LIBRETTO-431报告基线脑转移。各研究对照组的PFS分别为7.2个月和14.0个月。[1,3]

ARROW初治肺癌患者的中位总生存期为50.1个月

ARROW最终分析纳入281例接受普拉替尼治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者，研究随访提供了初治及既往含铂治疗人群的长期结果。初治患者116例，中位总生存期为50.1个月（95%CI 28.3个月至未达到）；既往含铂治疗患者141例，中位总生存期为39.7个月，总体人群为44.3个月。[2]

在有可测量病灶的疗效人群中，初治患者客观缓解率为78%，既往含铂治疗患者为63%。研究的中位治疗时长为15.0个月。[2]

ARROW可评估脑转移患者的颅内缓解率为73%

ARROW最终分析中，基线存在可测量颅内病灶且颅内应答可评估的11例患者中，8例出现颅内缓解，颅内客观缓解率为73%，其中3例为颅内完全缓解。获得颅内缓解患者的中位颅内缓解持续时间为14.8个月。[2]

以全部15例基线存在可测量颅内病灶的患者作为分母，颅内缓解为8例，即53%。[2]

梅奥中心观察到普拉替尼两年PFS率为73.6%

梅奥医疗系统的回顾性分析纳入34例接受RET抑制剂治疗的Ⅳ期非小细胞肺癌患者，其中23例使用过普拉替尼、17例使用过塞普替尼，部分患者先后接受两种药物。普拉替尼和塞普替尼组两年PFS率分别为73.6%（95%CI 56.1%—96.6%）和53.3%（95%CI 29.8%—95.4%）。研究作者将两种药物的疗效观察总结为相近。[4]

该研究中，两组诊断时中位年龄分别为63岁和62岁，中位既往治疗线数均为1线，中位体能状态评分均为0；研究为回顾性观察，患者治疗经历包括先后更换药物。[4]

ARROW中国初治患者的客观缓解率为83.3%

ARROW中国患者分析中，初治且基线有可测量病灶的30例患者中25例达到客观缓解，缓解率83.3%；既往治疗患者中22/33例缓解，缓解率66.7%。普拉替尼已在中国获批用于RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。[5,6]

普拉替尼治疗期间应关注感染管理

AcceleRET-Lung报告普拉替尼组感染事件71.3%，标准治疗组51.9%；肺炎分别为19.4%和5.8%。研究报告普拉替尼组8例死亡与感染有关，标准治疗组为0例。血常规、感染症状、血压及肝功能可结合患者情况进行监测，长期治疗方案由医生根据疗效和耐受情况调整。[1]

参考资料

1. Popat S, et al. AcceleRET-Lung phase 3 study. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8504. https://doi.org/10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8504 及2026 ASCO口头报告第7—8页。

2. Besse B, et al. Final ARROW study results. J Clin Oncol. 2026;44:1190–1197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41886723/；颅内分析见附录表A3。

3. Zhou C, et al. LIBRETTO-431. N Engl J Med. 2023;389:1839–1850. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309457

4. Sacchi de Camargo Correia G, et al. EP.12B.09, WCLC 2024. https://www.jto.org/article/S1556-0864%2824%2902088-4/pdf

5. Zhou Q, et al. Chinese patients from ARROW. Cancer. 2023;129:3239–3251. https://doi.org/10.1002/cncr.34897

6. 基石药业2026年5月11日公告。https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0511/2026051100045.pdf