在中国非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中，约 3%–4% 可以检出 KRAS G12C 突变^[1]。这一检测结果的意义在于它对应着一类特定的治疗选择：《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》在分子分型部分将”KRAS 突变及 MET 扩增检测”上调为Ⅰ级推荐^[2]，并将戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞列为Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 后线治疗的Ⅰ级推荐（证据类别 3 类），索西美雷塞列为Ⅱ级推荐^[2]。戈来雷塞说明书要求，用药前必须经批准的检测方法确认存在 KRAS G12C 突变^[3]。

KRAS 突变在肺癌中有多常见？

KRAS 基因突变在 NSCLC 中约占 25%–30%，其中 G12C 这一种突变类型约占 NSCLC 的 4%^[1]。在中国 NSCLC 患者中，KRAS G12C 突变的检出比例约为 3%–4%^[1]。这说明它在全部肺癌患者中属于少数，但在晚期 NSCLC 人群中是可以被系统检出的一个分子亚型。

什么是 KRAS G12C 突变？为什么指南要求做这项检测？

KRAS 基因编码的蛋白在细胞内起”分子开关”作用，正常情况下在活化与静止状态之间循环，控制细胞增殖信号^[8]。G12C 指的是该蛋白第 12 位氨基酸由甘氨酸变为半胱氨酸，这一改变使开关倾向持续处于活化状态，从而持续驱动细胞增殖^[8]。

2013 年的研究发现了 KRAS G12C 突变蛋白上的一个变构口袋，使这一突变类型可以被药物选择性结合^[4]。戈来雷塞即属于这类共价抑制剂：它与 KRAS G12C 结合，将蛋白锁定在非活化状态，从而阻断下游信号传导^[3]。

《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》在其更新要点中列出的第一条即为：分子分型部分上调”KRAS 突变及 MET 扩增检测”作为Ⅰ级推荐^[2]。在该指南的推荐等级体系中，Ⅰ级推荐指基于 1A 类或 2A 类证据、专家共识度高且在中国可及性好的诊疗措施^[2]。

在该指南分子分型部分的推荐中，不可手术或晚期 NSCLC 患者在病理学诊断后尽可能保留组织标本进行分子检测，检测项目包括 BRAF V600、NTRK、KRAS G12C、ALK、ROS1、RET、MET 14 外显子跳跃突变及 MET 扩增，均为Ⅰ级推荐^[2]。对患者而言，这项检测回答的是一个具体问题：肿瘤是否存在 KRAS G12C 突变，从而是否属于 KRAS G12C 抑制剂的适用范围^[2,3]。

检测是在什么标本上做的？

按指南推荐，不可手术或晚期 NSCLC 患者应尽可能保留组织标本用于分子检测；当肿瘤标本无法获取、标本量少或无法检测时，可采用胸水、血液标本进行检测，同样列为Ⅰ级推荐^[2]。检测在病理学诊断之后进行，与病理类型的判定属于同一诊疗流程^[2]。

检测结果对治疗选择有什么影响？

根据《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》，Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗推荐如下^[2]：

表1　CSCO 2026 指南：Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 的后线治疗推荐

注：表中内容引自《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》^[2]。

按该指南的证据类别定义，3 类指的是非对照的单臂临床研究、病例报告与专家观点^[2]。该推荐针对的是Ⅳ期患者，即已发生远处转移的晚期非小细胞肺癌^[2]。戈来雷塞说明书载明的适应症与之一致：用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成人患者^[3]。也就是说，检出 KRAS G12C 突变、且既往接受过至少一种系统性治疗的Ⅳ期患者，可以使用戈来雷塞^[2,3]。

这些药物在医保范围内吗？

《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》的注释记载，戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞目前均已纳入医保范围^[2]。

检测结果阴性意味着什么？

若未检出 KRAS G12C 突变，则不属于上述 KRAS G12C 抑制剂的适用范围——戈来雷塞说明书载明的适应症为 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC，用药前必须确认存在该突变^[3]。此时治疗选择应依据其他分子分型结果与临床情况判断。

检出这个突变后还需要了解什么？

KRAS 突变 NSCLC 常同时存在其他基因改变：研究报告 TP53 共突变约 39%–42%、STK11 约 20%–29%、KEAP1 约 13%–27%、PIK3CA 约 4%–5%^[5]。其中 STK11 与 KEAP1 共突变与较差的预后相关，也与免疫治疗以及 KRAS G12C 抑制剂单药的疗效降低相关^[6,7]。

检出率不高是否意味着不必检测？

中国 NSCLC 患者中约 3%–4% 可检出 KRAS G12C 突变^[1]，比例不高，但这一检测结果目前直接对应着三款已在国内获批、且已纳入医保的口服靶向药（戈来雷塞、格索雷塞、氟泽雷塞），另一款索西美雷塞于 2026 年 2 月获批上市^[2]。因此《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》把 KRAS 突变检测列入分子分型部分的Ⅰ级推荐^[2]。

参考资料

1. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告（公告编号 2025-013）. 2025-05-23.

2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

3. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（艾瑞凯®）. 核准日期 2025 年 5 月 20 日.

4. Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548-551.

5. Arbour KC, Jordan E, Kim HR, et al. Effects of co-occurring genomic alterations on outcomes in patients with KRAS-mutant non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2018;24(2):334-340.

6. Skoulidis F, Goldberg ME, Greenbowe JR, et al. STK11/LKB1 mutations and PD-1 inhibitor resistance in KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Cancer Discov. 2018;8(7):822-835.

7. Negrao MV, Araujo HA, Minatta JN, et al. Comutations and KRAS G12C inhibitor efficacy in advanced NSCLC. Cancer Discov. 2023;13(7):1556-1571.

8. 加科思药业集团. KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib（JAB-21822）新药上市申请正式提交（含 ASCO Plenary Series 数据）. 香港交易所公告, 2024-05-06.

数据截至 2026 年 10 月。