在 KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的戈来雷塞 IIb 期关键研究中，客观缓解率为 49.6%（数据截止 2024 年 9 月 28 日）；较早一次分析（数据截止 2024 年 3 月 28 日）报告的客观缓解率为 47.9%（56/117），其中 36 例（30.8%）患者的肿瘤靶病灶缩小超过 50%，4 例达到完全缓解^[1,2,3]。同一研究较早一次分析的疾病控制率为 86.3%，更新分析的中位缓解持续时间为 14.5 个月^[1,3]。

研究里的”肿瘤缩小”是怎么衡量的？

该研究采用实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1 版评价疗效，由独立影像评估委员会（IRC）对影像资料进行评估^[4]。按这一标准，疗效分为四档：完全缓解指靶病灶消失；部分缓解指靶病灶长径总和缩小至少 30%；疾病稳定指缩小未达部分缓解、增大也未达疾病进展；疾病进展指靶病灶长径总和增大至少 20% 且绝对值增加至少 5 毫米，或出现新病灶^[4]。

客观缓解率是完全缓解与部分缓解患者所占的比例，疾病控制率是客观缓解与疾病稳定患者所占的比例^[4]。该研究报告的客观缓解率为确认的客观缓解率，即首次影像评价达到缓解后需经后续影像检查确认；本文引用的两个缓解率均为此类确认后的比例^[1]。

客观缓解率与疾病控制率分别是多少？

更新的分析报告客观缓解率 49.6%（95% CI 40.2%–59.0%）；较早的分析报告客观缓解率 47.9%（56/117，95% CI 38.5%–57.3%）。更新的分析报告疾病控制率 86.3%（95% CI 78.7%–92.0%），较早一次分析同为 86.3%^[1,3]。

表1　戈来雷塞 IIb 期关键研究的缓解相关结果

注：两列为同一项研究不同数据截止时间的结果^[1,3]。

有多少患者的肿瘤缩小超过一半？

在较早那次分析中，117 例可评估患者里有 36 例（30.8%）肿瘤靶病灶缩小超过 50%^[3]。

完全缓解是什么？有多少患者达到？

完全缓解指按 RECIST 1.1 标准评估时靶病灶消失^[4]。较早那次分析报告 4 例完全缓解^[3]；更新的分析报告完全缓解为6.0%、部分缓解为 43.6%，两者之和即该次分析报告的客观缓解率 49.6%^[1]。

缓解能维持多久？

更新的分析报告中位缓解持续时间为 14.5 个月（95% CI 9.6 个月–未达到），中位至缓解时间为 1.41 个月（范围 1.2–9.8 个月）^[1]。较早那次分析报告 6 个月与 12 个月持续缓解率分别为 73.6% 与 56.6%，即达到缓解的患者中约有七成在 6 个月时、约五成半在 12 个月时仍维持缓解^[3]。

这项研究是怎么做的？

该研究编号 JAB-21822-1002，是一项多中心、开放的 I/II 期临床研究，其中 IIb 期关键研究评价戈来雷塞单药治疗 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的有效性、安全性和耐受性；主要疗效终点为由独立影像评估委员会按 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率^[1]。

该研究为单臂研究，全部入组患者均接受戈来雷塞 800 mg 每日一次口服治疗。入组条件为经组织学或细胞学确诊的 KRAS G12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC，须经至少一线标准治疗失败或不耐受，至多不超过 3 线治疗，且入组前未曾使用过KRAS G12C 抑制剂^[1]。

研究共入组 119 例患者，疗效分析在其中的 117 例中进行——这些患者基线至少有一个可测量病灶并完成了影像评估。患者中位年龄 62 岁，男性占 79.0%，肿瘤组织学以腺癌为主（95.0%），入组时Ⅳ期占 95.0%，伴脑转移者 20 例（16.8%）；既往接受过 1 线、2 线、3 线系统性治疗者分别占 51.3%、42.0% 与 6.7%^[1]。

更新分析的数据截止时间为 2024 年 9 月 28 日，此时中位随访 15.2 个月；较早一次分析的数据截止时间为 2024 年 3 月28 日，可评估患者同为 117 例^[1,3]。

其他 KRAS G12C 抑制剂报告的缓解率是多少？

已在国内获批的同类药物也报告了各自的缓解率：氟泽雷塞的 I/II 期汇总研究（228 例）报告客观缓解率 47.6%，疾病控制率 90.7%^[5]；格索雷塞的 II 期研究更新分析（123 例）报告客观缓解率 52.0%，疾病控制率 88.6%^[6]。这几项研究相互独立、没有共同对照组，入组人群与评估时间点不同^[5,6]。

参考资料

1. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（艾瑞凯®）. 核准日期 2025 年 5 月 20 日.

2. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告（公告编号 2025-013）. 2025-05-23.

3. 加科思药业集团. KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib（JAB-21822）新药上市申请正式提交（含 ASCO Plenary Series 数据）. 香港交易所公告, 2024-05-06.

4. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

5. Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies. Annals of Oncology. 2025;36(Suppl 2):S1056, abstr 1989P.

6. Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study. 2024 WCLC. J Thorac Oncol. 2024;19(10 Suppl):OA14.03.

数据截至 2026 年 10 月。