子宫内膜癌的MSI/MMR检测结果需要与治疗阶段一起对应具体药物。对于既往含铂化疗失败的dMMR或MSI-H复发或晚期患者，2023年泛亚洲ESMO国际指南列有dostarlimab免疫单药选择。[2] 对于既往系统性抗肿瘤治疗失败、且不适合根治性手术或根治性放疗的非MSI-H或非dMMR复发性或转移性患者，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼已在中国获得附条件批准。[1]
子宫内膜癌的pMMR与dMMR描述错配修复状态，MSI-H描述微卫星高度不稳定
MMR检测通常通过免疫组化观察MLH1、PMS2、MSH2、MSH6等错配修复蛋白；pMMR表示错配修复蛋白表达完整，dMMR表示存在缺失。MSI检测评估DNA微卫星序列的不稳定程度，MSI-H指微卫星高度不稳定，MSS指微卫星稳定。两类检测从蛋白和DNA层面描述相关生物学特征，报告结论需与各自检测方法和病理信息对应。[2]
2023年泛亚洲ESMO指南列出的dostarlimab免疫单药选项，针对既往含铂化疗失败的dMMR或MSI-H复发或晚期子宫内膜癌患者。[2] 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的ETER200研究，则纳入既往化疗后的非MSI-H/pMMR复发或转移性子宫内膜癌患者。[3] 同一复发场景下，检测分型由此对应到不同药物方案及其研究或指南人群。
pMMR子宫内膜癌的免疫单药研究曾观察到较少的客观缓解。例如阿维鲁单抗Ⅱ期研究的pMMR/non-POLE队列16例中有1例缓解。[5] 在这一治疗需求下，研究进一步探索免疫联合抗血管生成策略。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的ETER200联合队列，便按非MSI-H/pMMR状态纳入既往化疗后的患者。[3]
pMMR子宫内膜癌一线化疗联合免疫研究与贝莫苏拜联合安罗替尼的已批后线用法对应不同治疗阶段
子宫内膜癌早期术后辅助治疗依据病理及复发风险分层；原发晚期或复发疾病的一线系统治疗，则需对应相应病期和治疗经历。[2] NRG-GY018随机Ⅲ期研究在晚期或复发性子宫内膜癌的pMMR队列中，比较帕博利珠单抗联合卡铂、紫杉醇与安慰剂联合相同化疗，中位无进展生存期为13.1个月对8.7个月，疾病进展或死亡风险比为0.54（95%置信区间0.41—0.71）。该结果支持这一研究人群中化疗加入帕博利珠单抗后，延后进展或死亡这一PFS终点事件。[4]
贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的中国子宫内膜癌获批用法，针对既往系统性抗肿瘤治疗失败、且不适合根治性手术或根治性放疗的非MSI-H或非dMMR复发性或转移性患者。既往方案与进展记录用于确认系统治疗是否失败，复发影像及病灶评估用于判断根治性手术或放疗的可行性。[1]
贝莫苏拜联合安罗替尼的内膜癌获批用法要求系统治疗失败且不适合根治性局部治疗
现行中国说明书将适用条件写为：贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊，用于既往系统性抗肿瘤治疗失败、且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非MSI-H或非dMMR复发性或转移性子宫内膜癌。标志物、既往治疗失败以及局部根治治疗的可行性，构成同一项适应症的完整条件。[1]
这一用法包含两种药物：贝莫苏拜单抗是PD-L1抑制剂，安罗替尼是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。说明书明确该内膜癌适应症基于替代终点附条件批准，完全批准取决于确证性随机对照研究对临床获益的验证。[1]
ETER200支持贝莫苏拜联合安罗替尼在化疗后非MSI-H或pMMR子宫内膜癌中的抗肿瘤活性
ETER200是一项中国多中心、开放、非随机、多队列Ⅱ期研究。正式论文报告的贝莫苏拜单抗联合安罗替尼扩展阶段纳入85例非MSI-H/pMMR复发或转移性子宫内膜癌患者，既往接受过1—2线系统治疗并有化疗经历，ECOG体能状态为0—1分，数据截止2024年5月9日。[3]
ETER200中接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的85例化疗后非MSI-H/pMMR复发或转移性子宫内膜癌患者，独立评审委员会确认的客观缓解率为34.1%；获得缓解者的中位缓解持续时间为15.2个月。前者回答有多少患者达到影像学完全或部分缓解，后者描述已获得缓解者的缓解维持时间。这些结果呈现了该联合方案在上述经治人群中的病灶缩小及缓解保持情况。[3]
ETER200子宫内膜癌联合队列排除既往免疫或抗血管生成治疗
ETER200中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗非MSI-H/pMMR复发或转移性子宫内膜癌的队列，排除了既往使用免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物的患者。因此，已有化疗经历且未接受这些药物的患者，与研究人群的治疗史更接近；对于已在一线使用免疫联合化疗后进展的情况，需要另外评估相应后续治疗证据。[3]
在复发子宫内膜癌中评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的用药条件时，MMR/MSI报告用于核对非MSI-H或非dMMR分型；复发部位及影像帮助评估能否进行根治性手术或放疗；既往方案和进展时间用于确认系统治疗是否失败，以及是否已有免疫或抗血管生成药物暴露。[1,3]
参考文献
1. 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司. 贝莫苏拜单抗注射液说明书. 2026年4月14日修订.
2. Koppikar S, Oaknin A, Govind Babu K, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with endometrial cancer. ESMO Open. 2023;8(1):100774. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100774.
3. Liang S, Chen X, Wang K, et al. Efficacy and Safety of Benmelstobart Plus Anlotinib in Advanced Endometrial Cancer: Results of a Multi-Cohort, Phase II Study (ETER200). MedComm. 2026;7(11):e71081. DOI: 10.1002/mco2.71081.
4. Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023;388(23):2159-2170. DOI: 10.1056/NEJMoa2302312.
5. Konstantinopoulos PA, Luo W, Liu JF, et al. Phase II Study of Avelumab in Patients With Mismatch Repair Deficient and Mismatch Repair Proficient Recurrent/Persistent Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(30):2786-2794. DOI: 10.1200/JCO.19.01021.