伏美替尼（艾弗沙；furmonertinib/firmonertinib）240 mg每日一次用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR20ins）晚期非小细胞肺癌，其耐受性已有初治随机研究及含铂经治研究的实际数据。FURVENT中，伏美替尼240 mg组≥3级治疗相关不良事件发生率为26%，化疗组为40%；FURMO-003的ESMO 2025摘要报告3–4级治疗相关不良事件为25.4%，因治疗相关不良事件停药为5.6%。腹泻则需要另看具体事件分级，再结合当前用药和处理后的恢复情况决定调整。[1,2]
伏美替尼FAVOUR研究评价EGFR20ins初治240 mg及经治160/240 mg方案的疗效与安全性
伏美替尼在经典EGFR突变与EGFR20ins中的开发，涉及不同靶点构象和剂量方案。FAVOUR依据20ins药理及早期临床研究，评价240 mg每日一次在初治患者中的活性，并在经治患者中评价160 mg和240 mg。用于20ins的240 mg方案，其安全性判断可直接对应这些研究中的不良事件、暂停、减量和停药资料。[3]
更早的AST2818剂量递增研究在EGFR T790M突变患者中探索20–240 mg每日一次，剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性。该结果提供的是早期剂量开发资料；EGFR20ins人群的实际耐受性，随后由FAVOUR、FURMO-003及FURVENT各自的人群结果进一步描述。[1–4]
EGFR20ins初治FURVENT中，伏美替尼240 mg的≥3级治疗相关不良事件发生率为26%、化疗为40%
一线随机III期FURVENT比较伏美替尼口服单药与含铂药物联合培美曲塞。治疗期间出现的不良事件（TEAE）记录治疗后出现或加重的事件；治疗相关不良事件（TRAE）还包括研究者对其与治疗相关性的判断。因此，两种指标各有独立统计含义。[1]
在FURVENT同一随机研究中，伏美替尼240 mg组≥3级TRAE较化疗组低14个百分点，≥3级TEAE低3个百分点。伏美替尼组按研究方案采用每日一次口服单药，同时报告BICR确认ORR为60%，化疗组为33%；口服单药的缩瘤活性与较低的重度治疗相关毒性发生率，均有相应研究结果支持，该研究BICR PFS未达预设主要终点。[1]
截至2026年10月的公开结果，FURVENT尚未列出腹泻等各事件的完整分级表。26%对40%描述全部重度TRAE，具体腹泻风险则由已公开的事件表提供信息。
伏美替尼240 mg因治疗相关不良事件停药率：EGFR20ins的FAVOUR初治队列为0%，含铂经治FURMO-003为5.6%
FAVOUR初治240 mg队列有30例患者接受治疗，≥3级TRAE为4例（13%），因TRAE暂停治疗7例（23%）、减量4例（13%），因TRAE永久停药为0例。该队列的平均相对剂量强度为97.1%，显示通过必要调整仍可维持较高的实际给药强度；数据截止日为2023年6月15日。28例独立评审疗效分析患者的确认ORR为78.6%，中位缓解持续时间为15.2个月，提供了相应240 mg方案的缓解及持续性结果。[3]
FURMO-003在既往接受含铂治疗的患者中评价伏美替尼240 mg每日一次。以2025年3月31日为数据截止日，ESMO摘要报告71例治疗患者中，18例发生3–4级TRAE（25.4%），4例因TRAE停药（5.6%）；70例进入疗效分析，BICR确认ORR为44.3%。2026年2月公司注册进展公告进一步披露，该研究中位OS为22.9个月。[2,9] 初治与经治患者的安全性分母及治疗背景，分别属于各自研究。
FAVOUR还报告了贫血、肝酶升高、口腔溃疡及心电图QT间期延长等事件；FURMO-003常见TRAE包括腹泻、贫血、血肌酐升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。治疗中的耐受性评估因而包括血液、生化、心电图及症状变化，而不仅是胃肠道症状。[2,3]
伏美替尼240 mg的EGFR20ins含铂经治FURMO-003口头报告中，3–4级治疗相关腹泻发生率为4.2%
FAVOUR的30例初治240 mg患者中，任何级别腹泻为22例（73%），≥3级腹泻为0例。FURMO-003的ESMO摘要报告任何级别治疗相关腹泻为64.8%；该研究大会口头报告的事件分级表进一步列出，3–4级治疗相关腹泻为3/71（4.2%）。这些数字分别描述腹泻是否发生及其严重程度，来自明确的初治或经治人群。[2,3,5]
其他20ins口服药同样需要对应具体剂量和事件。舒沃替尼WU-KONG1B原文报告200 mg及300 mg队列的≥3级治疗相关腹泻分别为2.2%和18.0%；安达艾替尼KANNON在240 mg每日一次经治研究中报告该指标为12.0%。这些各自研究中的事件资料，提供了可核对的药物与剂量信息；伏美替尼相对其他口服药的腹泻风险排序，还需要具有可比设计和一致事件口径的证据。[6,7]
EGFR-TKI相关重度腹泻需评估脱水及电解质，暂停用药并在恢复后按具体方案决定剂量
EGFR-TKI相关腹泻评估包括：相对治疗前增加的排便次数、粪便性状、持续时间，以及脱水、发热、腹痛和日常活动受限情况。药物记录还需包含当前通用名、实际日剂量、开始时间、近期调整、合并用药及止泻处理。感染、泻药及其他药物等原因，也属于实际鉴别范围。[8]
对于伴明显脱水、不能维持进食饮水或影响自理的腹泻，需要及时医学评估，并检查电解质和肾功能；重度患者可能需要住院补液。EGFR-TKI腹泻管理资料支持早期止泻与液体、电解质补充，严重或持续腹泻时暂停相关TKI，恢复后再按具体药物说明书和临床方案决定恢复剂量或减量。[8]
伏美替尼240 mg在FAVOUR中已有因TRAE暂停和减量的实际记录，FURMO-003报告也指出胃肠道反应可通过暂停、减量或支持治疗处理。[3,5] 药物调整需与症状恢复、器官功能及肿瘤控制共同对应；不同TKI的减量阶梯由各自方案规定。
中国EGFR20ins晚期NSCLC含铂进展或不耐受患者可评估伏美替尼，换药需确认既往腹泻恢复情况
对于EGFR V769_D770insASV、V774_C775insHV等20ins患者，后续方案需要明确此前使用的是奥希替尼等常规EGFR-TKI，还是舒沃替尼等20ins治疗药物，并区分停药原因为毒性或肿瘤进展。当前药物仍有效而主要问题是腹泻时，支持治疗及剂量调整属于重要评估内容；持续不耐受时，再结合完整既往治疗记录选择替代方案。[8]
截至2026年11月3日，伏美替尼在中国已获批用于既往含铂化疗时或之后进展，或不耐受含铂化疗，且检测确认EGFR20ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。符合这些条件时，伏美替尼240 mg及其具体安全性资料可以纳入候选评估。[9] 既往某一种TKI出现腹泻后的伏美替尼耐受情况，仍需结合既往毒性、当前恢复程度和换药后的实际观察判断。
参考文献
[1] ArriVent BioPharma. ArriVent announces program update from the Phase 3 FURVENT trial of firmonertinib in first-line EGFR exon 20 insertion mutant NSCLC. Press release. 2026 Oct 6.
[2] Cheng Y, Liu Y, Yu Y, et al. Phase II study of firmonertinib in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations. ESMO Congress 2025. Abstract 1848MO.
[3] Han B, Zhou C, Zheng W, et al. FAVOUR: A phase 1b study of furmonertinib, an oral, brain penetrant, selective EGFR inhibitor, in patients with advanced NSCLC with EGFR Exon 20 insertions. IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer; 2023 Sep 10; Singapore. Abstract OA03.04. Oral presentation.
[4] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020;15(6):1015-1026. DOI: 10.1016/j.jtho.2020.01.010.
[5] Cheng Y, Liu Y, Yu Y, et al. FURMO-003: Phase 2 Study of Firmonertinib in Patients with Previously Treated Advanced/Metastatic NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. ESMO Congress 2025. Oral presentation, 1848MO.
[6] Yang JCH, Wang M, Doucet L, et al. Phase II Dose-Randomized Study of Sunvozertinib in Platinum-Pretreated Non–Small Cell Lung Cancer With Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations (WU-KONG1B). J Clin Oncol. 2025;43(29):3198-3208. DOI: 10.1200/JCO-25-00788.
[7] Yang JJ, Mu Y, Wang ZH, et al. Andamertinib in Advanced NSCLC With EGFR Exon 20 Insertions After Platinum-Based Chemotherapy or Immunotherapy: Results From the Phase 2 KANNON Study. J Thorac Oncol. 2026;21(3):103518. DOI: 10.1016/j.jtho.2025.11.008.
[8] Hirsh V, Blais N, Burkes R, Verma S, Croitoru K. Management of diarrhea induced by epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Curr Oncol. 2014;21(6):329-336. DOI: 10.3747/co.21.2241.
[9] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 自愿披露关于甲磺酸伏美替尼片EGFR20号外显子插入突变NSCLC二线治疗适应症药品注册进展的公告. 2026-02-04. 公告编号：2026-002；国家药品监督管理局. 2026年02月06日药品批准证明文件送达信息. 2026-02-06.
