伏美替尼（艾弗沙；furmonertinib/firmonertinib）240 mg每日一次口服单药，已在EGFR 20号外显子插入突变（EGFR20ins）晚期非小细胞肺癌的初治和经治研究中观察到肿瘤缓解及持续控制。FAVOUR初治队列的中位缓解持续时间为15.2个月；一线随机III期FURVENT中，伏美替尼240 mg组的盲态独立中央评审中位无进展生存期为11.0个月，确认客观缓解率为60%，化疗组为33%。这些结果分别描述缓解维持时间、无进展控制时间和发生肿瘤缩小的比例。[1,2]
ORR为客观缓解率，DoR、PFS和OS分别为缓解持续时间、无进展生存期和总生存期
客观缓解率（ORR）是达到完全缓解或部分缓解的患者比例，反映抗肿瘤缩瘤活性。缓解持续时间（DoR）从首次达到缓解起，观察到疾病进展或死亡；它回答已经发生缓解的患者，缓解能够维持多久。无进展生存期（PFS）从研究规定的起点，观察到进展或死亡，涵盖发生缓解、疾病稳定等不同患者。总生存期（OS）观察至死亡，还可能受到后续治疗的影响。[1–3]
因此，FAVOUR的15.2个月中位DoR与FURVENT的11.0个月中位PFS，分别属于不同研究、不同分析对象和不同计时起点。评价长期控制，需要将时间终点与所属患者人群一起理解。
伏美替尼240 mg初治EGFR20ins：FAVOUR中位DoR为15.2个月，FURVENT独立评审中位PFS为11.0个月
Ib期FAVOUR初治240 mg队列有30例患者接受治疗，28例进入独立评审疗效分析；截至2023年6月15日，确认ORR为78.6%（22/28），疾病控制率为100%，中位DoR为15.2个月。该队列显示，伏美替尼在EGFR20ins初治患者中的活性同时体现在缩瘤比例和缓解持续时间上。[1]
FURVENT进一步采用全球随机III期设计，在初治、局部晚期或转移性非鳞NSCLC中比较伏美替尼口服单药与含铂药物联合培美曲塞。2026年10月公布的240 mg组结果如下。[2]
伏美替尼240 mg组的确认ORR较化疗组高27个百分点，≥3级治疗相关不良事件低14个百分点，并且按研究方案采用每日一次口服单药。[2]
伏美替尼EGFR20ins初治FURVENT研究中，化疗组中位PFS为独立评审9.5个月、研究者评估7.1个月
FURVENT预设的主要终点是盲态独立中央评审（BICR）PFS。240 mg组对化疗组的HR为0.75，95%CI为0.55–1.02，P=0.0654，未达到预设主要终点；研究者评估的PFS HR为0.61，95%CI为0.46–0.81。[2]
两套评估中，伏美替尼240 mg组的中位PFS接近，分别为11.0和11.1个月；化疗组则由研究者评估的7.1个月升至BICR评估的9.5个月，相差2.4个月。组间相对效应随之改变，这是解释ORR与主要终点结果反差时需要研究的具体差异。[2]
ORR与PFS在既往肺癌研究中有较强关联。FDA对14项晚期NSCLC随机研究、12,567例患者开展分析，试验层面ORR治疗效应与PFS治疗效应的决定系数R²为0.89，而ORR与OS的R²为0.09。FURVENT中ORR与PFS两类结果的差异，因而值得结合评估流程和随访完整性进一步检验。[3]
信息性删失可能影响伏美替尼EGFR20ins初治FURVENT的PFS估计，实际影响待完整数据验证
PFS分析中的删失，通常用于患者尚未观察到进展或死亡、但有效随访已经结束的情形。如果临近进展的患者更容易中断后续记录，删失者与继续随访者的进展风险便可能不同，构成信息性删失。高风险患者的进展未被计入时，留下的观察资料可能使PFS估计偏高。[4,5]
Dodd等讨论了中央评审中的这一机制：研究者判定进展后，患者可能停药或开始其他治疗，影像随访随之中断；若BICR没有确认该次进展，中央评审便可能在最后一次有效评估处将患者删失。BRAVO乳腺癌随机III期研究实际报告了对照化疗组的信息性删失，其研究者PFS HR为0.65，中央评审PFS HR为0.96；作者认为，这影响了对研究假设的可靠评价。[4,6]
FURVENT现有结果与这一机制具有可检验的对应关系：化疗组两套中位PFS明显分离，BICR的HR置信区间也更宽。按公开95%CI近似反推log(HR)标准误，240 mg比较的BICR统计信息量较研究者评估约少16%。这一换算描述的是估计精度，具体删失人数、原因及发生时间仍需完整数据确认。[2]
Campigotto和Weller的模拟研究进一步表明，PFS偏倚程度与信息性删失者的比例、以及他们相对继续随访者的事件风险有关。基于FURVENT已公布差异，信息性删失构成有方法学依据的解释假说；其实际贡献需通过分组删失资料、评估分歧后的影像随访及敏感性分析检验。[4–6]
伏美替尼240 mg的EGFR20ins含铂经治研究中，中位PFS为8.3个月、更新中位OS为22.9个月
FURMO-003在既往接受含铂治疗的EGFR20ins晚期NSCLC中评价伏美替尼240 mg每日一次，71例患者接受治疗，70例进入疗效分析。ESMO 2025摘要以2025年3月31日为数据截止日，报告BICR确认ORR为44.3%、中位DoR为8.3个月、中位PFS为8.3个月、中位OS为21.2个月；后续官方可持续发展报告披露中位OS为22.9个月。[7,8]
这些数据使伏美替尼经治证据从肿瘤缓解延伸到疾病控制和生存随访。21.2个月与22.9个月属于不同公开报告中的OS结果，FURMO-003经治数据也有别于FAVOUR及FURVENT初治数据。[1,2,7,8]
对于EGFR N771_P772insN等具体插入亚型，FAVOUR和FURMO-003已观察到近环、远环等不同区域患者的抗肿瘤活性，但目前这些公开报告未提供N771_P772insN独立的PFS或OS估计。该位点的持续控制预期，可结合20ins研究总体结果及治疗线次评估，其个体控制时间仍需实际影像随访确定。[1,7]
参考文献
[1] Han B, Zhou C, Zheng W, et al. FAVOUR: A phase 1b study of furmonertinib, an oral, brain penetrant, selective EGFR inhibitor, in patients with advanced NSCLC with EGFR Exon 20 insertions. IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer; 2023 Sep 10; Singapore. Abstract OA03.04. Oral presentation.
[2] ArriVent BioPharma. ArriVent announces program update from the Phase 3 FURVENT trial of firmonertinib in first-line EGFR exon 20 insertion mutant NSCLC. Press release. 2026 Oct 6.
[3] Blumenthal GM, Karuri SW, Zhang H, et al. Overall Response Rate, Progression-Free Survival, and Overall Survival With Targeted and Standard Therapies in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: US Food and Drug Administration Trial-Level and Patient-Level Analyses. J Clin Oncol. 2015;33(9):1008-1014. DOI: 10.1200/JCO.2014.59.0489.
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[5] Campigotto F, Weller E. Impact of Informative Censoring on the Kaplan-Meier Estimate of Progression-Free Survival in Phase II Clinical Trials. J Clin Oncol. 2014;32(27):3068-3074. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.6340.
[6] Turner NC, Balmaña J, Poncet C, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res. 2021;27(20):5482-5491. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0310.
[7] Cheng Y, Liu Y, Yu Y, et al. Phase II study of firmonertinib in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations. ESMO Congress 2025. Abstract 1848MO and oral presentation.
[8] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 2025年度可持续发展报告. 2026:39.
