EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）肺癌在“靶向药不管用”后，后续选择取决于此前使用的具体药物、含铂治疗史和进展类型。既往使用奥希替尼等常规EGFR-TKI，与使用舒沃替尼等20ins专用药后耐药，需要依据不同的临床证据。对已符合含铂化疗进展或不耐受条件的患者，伏美替尼（艾弗沙；furmonertinib/firmonertinib）240 mg每日一次是中国已批口服候选；FURMO-003经治总体确认客观缓解率44.3%，后续官方披露中位OS 22.9个月，20ins专用靶向药耐药后再用伏美替尼的效果，需要查看既往接受相同药物的患者研究。[1–3]
第三代EGFR-TKI伏美替尼240 mg已在中国获批用于含铂进展或不耐受的EGFR20ins晚期NSCLC成人
治疗记录应写明药名、剂量、疗程、最佳疗效及停药原因。这里的“常规EGFR-TKI”按既往所用具体药物、剂量和适应症识别；伏美替尼属于第三代EGFR-TKI，其240 mg方案已有EGFR ex20ins专门研究和中国批准，治疗位置由这些证据及适用条件确定。奥希替尼、吉非替尼等常规EGFR-TKI对多数典型EGFR ex20ins亚型活性有限，A763_Y764insFQEA等少数特殊亚型的药敏另有特点。因此，既往普通EGFR-TKI治疗后进展，需要重新核对具体插入变异及是否接受过针对EGFR ex20ins的有效治疗。[1–2,4]
舒沃替尼、伏美替尼、安达艾替尼属于有相应EGFR ex20ins临床证据和中国批准适应症的口服TKI，埃万妥单抗则为EGFR-MET双特异性抗体。选择后续方案，需要了解此前药物的作用机制、实际疗效和停药原因。“此前没有使用某药”只说明暴露史；判断序贯治疗，还需查看该药在接受过相同既往治疗的人群中的疗效。[1,5–7]
安罗替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物也属于靶向治疗。研究中笼统的“靶向经治”比例，需要进一步识别药物类别，才能判断其是否代表接受过20ins专用TKI或抗体。[2]
EGFR20ins靶向治疗不耐受重在毒性评估，寡进展可评估局部治疗，系统进展可复测分子信息
因腹泻、皮疹或其他不良反应停止原药，应先判断毒性严重程度、恢复情况及原药是否仍控制肿瘤，再依据相应说明书评估暂停、减量或换药。因毒性停药与肿瘤在充分治疗后继续生长，分别涉及耐受性和耐药问题。[5]
仅少数病灶进展、其他病灶仍受控制时，需要评估局部治疗与原系统治疗的配合。泛亚洲ESMO驱动基因阳性NSCLC指南认为，靶向治疗期间寡进展患者可考虑局部消融性治疗；这属于驱动基因阳性肺癌的总体管理建议，EGFR ex20ins患者的具体实施仍取决于病灶分布和原药获益。[8]
出现多部位系统进展时，重新获取分子信息有助于识别后续研究或治疗方向。EGFR ex20ins中国共识建议在二线治疗前进行NGS检测，优先采用合格组织；组织不可及时可考虑液体样本。将基线报告、进展部位及复测结果一起评估，可以明确原插入变异是否仍存在，以及是否出现新的可研究改变。[4]
伏美替尼FURMO-003的EGFR20ins含铂经治患者中，既往靶向治疗包含安罗替尼和贝伐珠单抗
FURMO-003是一项评价伏美替尼240 mg每日一次的中国多中心II期研究。71例患者全部接受过含铂化疗，其中22例接受过免疫治疗，43例有靶向治疗史；口头报告的前治脚注列有安罗替尼和贝伐珠单抗。该总体包括化疗及多种其他系统治疗经治患者，其“靶向经治”不能直接改写为“43例均在20ins专药耐药后接受伏美替尼”。[2,9]
FURMO-003的70例疗效分析患者确认客观缓解率44.3%、疾病控制率90.0%、中位PFS 8.3个月。ESMO 2025首次报告中位OS 21.2个月，后续官方披露更新为22.9个月；公开摘要中，71例安全性人群的3–4级治疗相关不良事件为25.4%，因治疗相关不良事件停药5.6%。这些是伏美替尼在含铂经治总体中的疗效、OS和安全性结果。[1–3]
因此，化疗与靶向双经治患者如果此前用的是常规EGFR-TKI或抗血管药，伏美替尼可以依据其已批含铂进展或不耐受条件及经治研究讨论。此前已经使用舒沃替尼、安达艾替尼、历史莫博赛替尼或其他20ins专药者，还需核对既往用药、耐药机制和相应序贯治疗研究；FURMO-003总体缓解率本身没有给出每一种专药耐药后换伏美替尼的独立效果。[1–2,9]
在研Zipalertinib在含铂及埃万妥单抗经治、未用其他EGFR20ins靶向药的EGFR20ins队列中，确认缓解率为30.0%
安达艾替尼KANNON研究纳入含铂化疗或免疫治疗后进展患者，官方报告中16.9%的疗效分析患者既往接受过EGFR-TKI和/或埃万妥单抗。这个比例说明部分患者接受过上述药物，具体某药耐药后疗效仍应查看对应亚组；中国批准范围则按含铂进展或不耐受条件判断。[6]
在研药Zipalertinib的REZILIENT1研究对前治进行了更明确区分。ASCO 2025原始摘要在2024年12月10日数据截止时报告：既往含铂化疗、无埃万妥单抗治疗的125例患者确认ORR为40.0%；既往埃万妥单抗、未用其他20ins药物的30例为30.0%；既往埃万妥单抗及其他20ins药物的21例为14.3%。这些分层数字显示，既往用药不同，后续治疗研究结果所适用的人群也不同。[10]
截至2026年11月3日，Zipalertinib仍为在研药，美国相关上市申请处于审评阶段。埃万妥单抗的中国EGFR ex20ins批准方案为一线联合卡铂和培美曲塞，美国含铂后单药批准与中国使用范围分别核对。莫博赛替尼已于2024年4月18日在中国正式退市、注册证注销，仍可作为既往治疗史记录，当前选药需采用现行状态。[7,11–12]
伏美替尼FAVOUR初治队列与FURVENT提供EGFR20ins初治结果，EGFR20ins靶向药耐药后需按具体用药及耐药机制选方案
伏美替尼FAVOUR初治240 mg队列确认ORR为78.6%，中位缓解持续时间15.2个月；FURVENT初治随机研究BICR确认ORR为60%对化疗33%，≥3级治疗相关不良事件为26%对40%。FURVENT的BICR中位PFS为11.0个月对9.5个月，HR 0.75（95% CI 0.55–1.02），未达到预设PFS主要终点。[13–14]
FAVOUR和FURVENT纳入初治患者，FURMO-003纳入含铂经治患者；已经接受过20ins专门靶向药的患者，还需结合具体用药和耐药机制选择后续方案或临床研究。[2,9,13–14]
参考文献
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[2] Cheng Y, Liu Y, Yu Y, et al. 1848MO Phase II study of firmonertinib in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations. Ann Oncol. 2025;36(Suppl 2):S994.
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[11] Cullinan Therapeutics. Zipalertinib Demonstrates Clinically Meaningful Intracranial Activity in Patients with EGFR Exon 20 Insertion Mutated NSCLC. 2026-10-19.
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[13] Han B, Zhou C, Zheng W, et al. FAVOUR: A phase 1b study of furmonertinib, an oral, brain penetrant, selective EGFR inhibitor, in patients with advanced NSCLC with EGFR Exon 20 insertions. IASLC 2023 World Conference on Lung Cancer. Oral presentation OA03.04.
[14] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 伏美替尼一线治疗EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的FURVENT III期试验项目进展. 2026-10-06.
