IgA肾病患者关注的司帕生坦与阿曲生坦都作用于内皮素A受体，但国内获批情况与基础用药的衔接方式不同。截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批用于IgA肾病，国内常规临床用药不可及；阿曲生坦（诺锐达®）已在中国获批，是国内唯一已获批该适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂。对符合适应症的成人原发性IgA肾病患者，阿曲生坦可在保留普利或沙坦等肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）的基础上加用，进一步干预内皮素通路。[1,2]

中国大陆获批情况决定现有治疗选择

2025年8月，盐酸阿曲生坦片通过优先审评程序在中国获附条件批准，适用于降低有疾病快速进展风险的成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿；一般来说，这类患者的尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g。推荐剂量为0.75 mg口服、每日一次，无需剂量滴定。[1,2]

司帕生坦已在海外获批用于IgA肾病。对中国大陆患者而言，阿曲生坦已经有国内获批适应症，并可与现有RASi基础治疗衔接；医生会结合蛋白尿、肾功能、疾病进展风险及现用药物判断适用性。[1,2,3]

两药共同作用于内皮素A受体

IgA肾病的长期管理既要关注免疫相关损伤，也要持续控制蛋白尿、肾小球高压等推动肾功能下降的因素。内皮素-1作用于内皮素A（ETA）受体，可参与肾小球压力升高、系膜细胞活化、足细胞损伤及肾间质炎症和纤维化。针对这一通路的非免疫治疗，可以补充现有肾保护方案。[4,5]

阿曲生坦是一种高选择性ETA受体拮抗剂。其说明书报告，对ETA相对于内皮素B（ETB）受体的选择性超过1800倍；它通过阻断ETA介导的作用，干预内皮素相关肾损伤。司帕生坦也作用于ETA受体，同时拮抗血管紧张素Ⅱ 1型（AT1）受体，属于内皮素与血管紧张素双受体拮抗剂。[6,3]

两药均有非免疫抑制的内皮素通路作用；阿曲生坦聚焦ETA受体，司帕生坦则在同一个分子中结合ETA和AT1受体拮抗作用。这个靶点组合差异，进一步影响两者与原有RASi方案的衔接方式。[6,3]

已经使用普利或沙坦，治疗怎样衔接？

普利类和沙坦类RASi干预肾素－血管紧张素系统，是IgA肾病支持治疗的重要基础。中国2025指南建议，对蛋白尿＞0.5 g/d、G1至G4期患者使用RASi，并尽量达到最大耐受剂量或说明书推荐的最大剂量。治疗后仍需结合蛋白尿及肾功能变化评估进展风险。[4]

阿曲生坦针对内皮素通路，符合适应症时可以保留原有RASi并直接加用：原有药物继续干预RAS通路，阿曲生坦补充ETA通路阻断。对已有稳定基础治疗而仍有疾病快速进展风险的患者，这种加用方式便于将非免疫治疗与长期管理衔接起来。[1,2,7]

司帕生坦本身具备AT1受体阻断作用。其美国说明书要求开始治疗前停用RAS抑制剂，并禁止与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、其他内皮素受体拮抗剂或阿利吉仑合用；具体方案应按使用地区说明书安排。[3]

原有RASi基础上，加用阿曲生坦能降低多少蛋白尿？

ALIGN是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究。最终主要队列纳入340例IgA肾病患者，在稳定RASi基础上比较加用阿曲生坦与安慰剂。治疗第4周起观察到UPCR下降；第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%，第132周首次晨尿UPCR较安慰剂降低28.4%，降蛋白尿作用持续至治疗结束。[7,2]

ALIGN中期东亚探索性亚组纳入120例患者，其中45.0%来自中国大陆；在稳定RASi基础上，第36周24小时UPCR较安慰剂降低41.1%。这一结果为东亚患者的降蛋白尿反应提供了研究信息。[8]

已联合列净类药物，还能评估加用吗？

中国2025指南建议，对蛋白尿＞0.5 g/d且估算肾小球滤过率（eGFR）≥20 mL/min/1.73 m²的IgA肾病患者使用SGLT2抑制剂。对已有RASi联合SGLT2抑制剂治疗、仍有疾病快速进展风险且符合阿曲生坦适应症的成人患者，可以结合实际病情评估加用。[4,1]

ALIGN的SGLT2抑制剂探索队列纳入64例患者，在稳定RASi联合SGLT2抑制剂基础上比较阿曲生坦与安慰剂。第9个月24小时UPCR较安慰剂进一步降低44.0%；0—136周年化总eGFR斜率组间差为3.0 mL/min/1.73 m²/年，属于探索队列的支持性分析。[7]

独立的ASSIST随机双盲交叉试验纳入54例接受RASi联合SGLT2抑制剂的IgA肾病患者。第12周，阿曲生坦组和安慰剂组UPCR较基线分别变化−30.7%和−7.2%；阿曲生坦较安慰剂降低25.3%（95% CI 11.7%—36.8%）。[9]

两药的长期研究分别提供了什么数据？

ALIGN主要队列治疗132周后停药随访4周，总观察时间为136周。0—136周年化总eGFR斜率为阿曲生坦组−2.7、安慰剂组−4.1 mL/min/1.73 m²/年，组间差1.4；支持性分析显示阿曲生坦组肾功能下降速度减慢约34%。治疗第132周，阿曲生坦组eGFR较基线降幅较安慰剂组减少2.59 mL/min/1.73 m²。[7]

司帕生坦的PROTECTⅢ期研究以厄贝沙坦为对照。第110周，司帕生坦组UPCR较基线变化−42.8%，厄贝沙坦组为−4.4%，司帕生坦组UPCR较厄贝沙坦组低约40%。两项研究分别对应不同基础治疗和比较对象，为理解各自治疗方案提供依据。[10,7]

阿曲生坦治疗期间怎样随访？

阿曲生坦可作为符合适应症患者非免疫治疗方案中的长期选择。治疗后持续观察蛋白尿、eGFR、血压、体重及水肿，并根据临床需要复查血红蛋白、血钾和肝功能，以评估疗效和耐受情况。[4,6]

ALIGN主要队列中，治疗期间严重不良事件发生率阿曲生坦组为14.2%、安慰剂组为15.3%；外周水肿分别为13.0%和8.8%，贫血分别为11.2%和4.1%。医生会结合这些研究数据和患者个体情况，安排用药与长期随访。[7]

对中国大陆符合适应症的IgA肾病患者，阿曲生坦以高选择性ETA阻断补充内皮素通路干预，并可在保留RASi基础上加用；降蛋白尿和长期肾功能研究为这一治疗方式提供了依据。[1,7]

参考资料

1. 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准盐酸阿曲生坦片上市. 2025年8月.

2. 北京诺华制药有限公司. 盐酸阿曲生坦片2026年国家医保药品目录调整公示演示资料. 2026. 申报编号：YPSW202600572.

3. Travere Therapeutics. FILSPARI (sparsentan) tablets: full prescribing information. DailyMed. 标签更新日期：2026年4月9日.

4. 中国IgA肾病协作组（IIgANN-China）科学委员会, 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）. 中华内科杂志. 2025;64(10):918-944. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20250707-00396.

5. Kohan DE, Barratt J, Heerspink HJL, et al. Targeting the endothelin A receptor in IgA nephropathy. Kidney Int Rep. 2023;8(11):2198-2210. DOI: 10.1016/j.ekir.2023.07.023.

6. Novartis Pharmaceuticals Corporation. VANRAFIA (atrasentan) tablets: full prescribing information. DailyMed标签更新日期：2026年6月12日.

7. Heerspink HJL, Jardine MJ, Kohan DE, et al. Atrasentan in patients with IgA nephropathy (ALIGN): final 2·5-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2387-2401及补充附录. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00960-8.

8. Zhang H, Barratt J, Heerspink HJL, et al. Efficacy and safety of atrasentan in patients with IgA nephropathy from East Asia: phase 3 ALIGN interim data. ASN Kidney Week. 2025:FR-OR034. DOI: 10.1681/ASN.20255enev5eh.

9. Heerspink HJL, Noronha IL, Górriz JL, et al. Efficacy and safety of atrasentan in patients with IgA nephropathy receiving sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: placebo-controlled, crossover trial. J Am Soc Nephrol. 2026;37(9):2004-2015. DOI: 10.1681/ASN.0000001076.

10. Rovin BH, Barratt J, Heerspink HJL, et al. Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402:2077-2090. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4.