适应症
1.既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的成人进展期肾细胞癌;
2.联合帕博利珠单抗用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗;
3.转移性肾细胞癌一线治疗(超说明书适应证,《NCCN肾癌指南》推荐)。

用法用量
阿昔替尼的推荐起始口服剂量为5mg/次,每日2次。可与食物同服或空腹给药,两次给药的时间间隔约为12小时。如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量,应按常规服用下一次剂量。在治疗过程中,医生会根据患者的耐受性和疗效进行剂量调整。
对于能耐受阿昔替尼治疗2周以上、未出现2级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物治疗的患者,剂量可逐渐增至7mg,每日两次。以相同标准,4周后可增至终剂量10mg,每日两次。若出现不良反应,可能需要减量或停药。如果从5mg/每日两次开始减量,第一次减量推荐剂量为3mg/每日两次;如需再次减量,第二次减量推荐剂量为2mg/每日两次。
不良反应管理
尽管阿昔替尼的多数不良反应是暂时且可控的,但仍可能对患者生活质量产生一定影响,因此在治疗期间需采取必要预防和治疗措施。
高血压阿昔替尼常见不良反应之一是高血压,其机制可能与抑制VEGFR导致血管内皮功能异常有关。建议定期监测血压,必要时使用降压药物控制。
蛋白尿部分患者可能出现蛋白尿,严重者达3级以上,可能与肾小球内皮细胞损伤相关。需定期监测尿常规,严重时可调整剂量或暂停用药。
手足综合征表现为手足皮肤红肿、疼痛或脱皮,机制涉及VEGFR抑制导致的微血管损伤。可通过局部保湿、避免摩擦等方式缓解。
腹泻阿昔替尼可能引发腹泻,严重者需及时补液并使用止泻药物。建议饮食清淡,避免刺激性食物。
甲状腺功能减退部分患者出现甲状腺功能减退,需定期检测甲状腺功能,必要时补充甲状腺激素。其他不良反应包括疲劳、食欲减退、声音嘶哑及肝酶升高等,通常症状较轻,可通过调整生活方式或对症处理改善。治疗期间需密切监测并及时干预,以保障患者安全与生活质量。
注意事项
剂量调整在治疗过程中,应密切关注患者的耐受性和疗效,根据具体情况进行剂量调整。剂量调整应遵循个体化原则,确保患者在获得最佳疗效的同时尽量减少不良反应。
药物相互作用阿昔替尼与某些药物存在相互作用,如CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂。如确需合用,应进行剂量调整:与强效CYP3A4/5抑制剂合用时,建议将本品剂量减半;与强效CYP3A4/5诱导剂合用时,建议逐渐增加剂量。
用药风险1.警惕伤口愈合不良的风险,在手术前至少提前两天停用阿昔替尼,在大手术后至少两周内暂停用药直至伤口愈合;2.警惕高血压危象发生,在治疗期间应监测患者血压情况,按需进行降压药物治疗;3.警惕动/静脉血栓栓塞事件发生。
禁忌人群1.高血压危象患者;2.出血患者;3.患有罕见遗传疾病如半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖‑半乳糖吸收不良的患者。