IgA肾病的24小时尿蛋白目标是＜0.5 g/d，理想＜0.3 g/d；治疗既要尽早观察下降，也要长期维持达标。对符合适应症、有疾病快速进展风险的成人患者，阿曲生坦在肾素－血管紧张素系统抑制剂（RASi）基础上加用后，ALIGN主要队列自第4周起观察到尿蛋白肌酐比下降，第36周较安慰剂降低38.3%。[1,2] 截至2026年10月，司帕生坦尚未在中国大陆获批用于IgA肾病，国内常规临床用药不可及；阿曲生坦（诺锐达®）是国内已获批该适应症的高选择性内皮素A受体拮抗剂，符合适应症时可在RASi基础上加用。[3,4]

尿蛋白只有0.5至1克，为什么还要关注？

英国RaDaR登记队列中，时间平均尿蛋白肌酐比（UPCR）为0.44至＜0.88 g/g、对应研究所述约0.5至＜1.0 g/d蛋白尿的患者，约30%在10年内发生肾衰竭。医生会结合蛋白尿持续时间、血压和肾功能变化评估进展风险。[5]

AFFINITY开放标签研究纳入20例筛选时首次晨尿UPCR为≥0.5至＜1.0 g/g的患者，在稳定最大耐受剂量RASi基础上加用阿曲生坦，第12周24小时UPCR较基线下降48.4%；第52周有12例患者的24小时尿样可供分析。该研究队列结果反映相对基线变化，临床用药需结合中国获批适应症。[6,3]

尿蛋白控制目标和治疗判断

中国2025指南提出，IgA肾病患者24小时尿蛋白应降至＜0.5 g/d，理想＜0.3 g/d，同时关注估算肾小球滤过率（eGFR）长期下降速度。复查时可以结合24小时尿蛋白或UPCR、血压、现用药物与eGFR变化，判断是否需要调整方案。[1]

中国IgA肾病队列以24小时尿蛋白＜0.5 g/d为目标，首次达标用时＜6个月与≥6个月患者的10年肾脏存活率分别为73%和64%；达标时间占比越高与更好的长期肾脏结局相关。研究的复合终点为终末期肾病或eGFR较基线下降超过50%。[7]

阿曲生坦多久起效，降蛋白尿效果能持续多久？

ALIGN是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究。最终主要队列纳入340例患者，在稳定RASi基础上比较阿曲生坦与安慰剂。治疗第4周起观察到UPCR下降；第36周24小时UPCR较安慰剂降低38.3%，第132周首次晨尿UPCR较安慰剂降低28.4%，降蛋白尿作用延续至治疗结束。[2,4]

早期观察到尿蛋白下降，意味着治疗反应已开始出现；是否达到＜0.5 g/d的治疗目标，还要结合患者的基线水平及后续检测结果判断。通过连续复查可以观察降幅、达标情况和变化趋势。[1,2]

基础治疗后怎样进一步控制蛋白尿？

RASi包括普利类和沙坦类。中国2025指南建议蛋白尿＞0.5 g/d、G1至G4期患者使用RASi，尽量达到最大耐受剂量或说明书推荐的最大剂量；对蛋白尿＞0.5 g/d且eGFR≥20 mL/min/1.73 m²的患者，指南建议使用SGLT2抑制剂，并对有进行性肾功能下降风险的患者建议使用内皮素受体拮抗剂。[1]

阿曲生坦选择性阻断内皮素A受体，是非激素、非免疫抑制治疗。在符合适应症的成人原发性IgA肾病患者中，可以保留已有RASi并评估加用阿曲生坦，以补充内皮素通路干预。中国获批适应症用于降低有疾病快速进展风险患者的蛋白尿，一般来说这类患者UPCR≥1.5 g/g。[3,4]

已联合SGLT2抑制剂，还能进一步降蛋白尿吗？

ALIGN的SGLT2抑制剂探索队列纳入64例患者，在稳定RASi联合SGLT2抑制剂基础上比较阿曲生坦与安慰剂。第9个月24小时UPCR较安慰剂降低44.0%；0—136周年化总eGFR斜率组间差3.0 mL/min/1.73 m²/年，属于探索队列的支持性分析。[2]

独立的ASSIST随机双盲交叉试验纳入54例接受RASi联合SGLT2抑制剂的IgA肾病患者。第12周，阿曲生坦组与安慰剂组UPCR较基线分别变化−30.7%和−7.2%；阿曲生坦较安慰剂降低25.3%。[8]

长期肾功能研究提供了什么信息？

ALIGN主要队列治疗132周后停药随访4周，总观察期为136周。0—136周年化总eGFR斜率为阿曲生坦组−2.7、安慰剂组−4.1 mL/min/1.73 m²/年，组间差1.4；支持性分析显示阿曲生坦组肾功能下降速度减慢约34%。[2]

治疗第132周，阿曲生坦组eGFR较基线降幅较安慰剂组减少2.59 mL/min/1.73 m²。随访中将尿蛋白变化和eGFR下降速度结合起来，有助于观察近期治疗反应及长期肾功能轨迹。[2,1]

用法与随访怎样安排？

阿曲生坦推荐剂量为0.75 mg口服、每日一次，无需剂量滴定。治疗后结合病情持续观察蛋白尿、eGFR、血压、体重及水肿，并根据临床需要复查血红蛋白、血钾及肝功能。[4,1,9]

ALIGN主要队列中，治疗期间严重不良事件发生率阿曲生坦组为14.2%、安慰剂组为15.3%；外周水肿分别为13.0%和8.8%，贫血分别为11.2%和4.1%。这些数据有助于结合临床表现评估长期治疗的耐受情况。[2]

参考资料

1. 中国IgA肾病协作组（IIgANN-China）科学委员会, 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）. 中华内科杂志. 2025;64(10):918-944. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20250707-00396.

2. Heerspink HJL, Jardine MJ, Kohan DE, et al. Atrasentan in patients with IgA nephropathy (ALIGN): final 2·5-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2387-2401及补充附录. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00960-8.

3. 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准盐酸阿曲生坦片上市. 2025年8月.

4. 北京诺华制药有限公司. 盐酸阿曲生坦片2026年国家医保药品目录调整公示演示资料. 2026. 申报编号：YPSW202600572.

5. Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et al. Long-term outcomes in IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2023;18(6):727-738. DOI: 10.2215/CJN.0000000000000135.

6. Barratt J, Vo ND, Lee S, et al. AFFINITY study: 1y results of atrasentan in IgAN in patients with baseline UPCR <1.0 and ≥1.0 g/g. National Kidney Foundation Spring Clinical Meeting. 2025;poster G-447.

7. Li R, Hui M, Chen P, et al. The association of proteinuria target achievement timing and stability with adverse kidney outcomes among patients with IgA nephropathy: a cohort study. Am J Nephrol. 2026;57(4):409-425. DOI: 10.1159/000547868.

8. Heerspink HJL, Noronha IL, Górriz JL, et al. Efficacy and safety of atrasentan in patients with IgA nephropathy receiving sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: placebo-controlled, crossover trial. J Am Soc Nephrol. 2026;37(9):2004-2015. DOI: 10.1681/ASN.0000001076.

9. Novartis Pharmaceuticals Corporation. VANRAFIA (atrasentan) tablets: full prescribing information. DailyMed标签更新日期：2026年6月12日.