间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)属于一种酪氨酸激酶,在好几种肿瘤里会出现异常表达。3%-5%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)肿瘤在2号染色体ALK基因位置存在染色体重排。NSCLC里最常见的ALK重排是棘皮动物微管相关样蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)基因的5’端和ALK基因的3’端连接在一起,形成新的融合癌基因EML4-ALK[3]。在体外和体内这种融合癌基因都能发生转化,构成了NSCLC的独特临床病理亚型。存在ALK基因重排会影响治疗选择,所以一定要对新诊断的晚期/转移性/复发性NSCLC患者检测该癌基因。

带有ALK融合癌基因或者其变异型的肿瘤有特定临床表现,包括从不吸烟或者吸烟量少以及年龄较轻,但这些“典型表现”不是诊断ALK重排肺癌的必要条件。筛查NSCLC有没有该融合基因十分关键,因为ALK阳性肿瘤(即肿瘤含有重排的ALK基因/融合蛋白)对ALK靶向抑制剂治疗非常敏感。
在2025 CACA肺癌新进展年度盘点会议上,周彩存教授解读了《ALK阳性非小细胞肺癌患者诊疗与生存现状调研报告》。该研究覆盖全国29个省份、1000多名患者,系统分析了患者的诊疗状况、生活品质和经济压力,为优化临床治疗和医保决策提供了重要依据。
报告指出,ALK阳性非小细胞肺癌虽然只占全部非小细胞肺癌的约5%,但患者大多是年龄较轻人群,常见于女性、不吸烟者和肺腺癌患者。随着ALK靶向药物持续发展,患者的生存期显著延长,一些研究显示中位总生存期能超过6年,疾病慢慢进入“慢病化管理”阶段。
不过,调研也发现患者依旧面临多方面难题。比如,约三分之一患者因疾病停止工作,经济压力不小;不少患者在治疗过程中出现疼痛、焦虑或者不良反应,影响生活品质。患者的诊疗资源也主要集中在大医院,基层的医疗机构需要提高在检测和随访能力方面。
周彩存教授强调,未来ALK阳性肺癌治疗的目标不只是延长生存时间,更要关注生活品质和经济压力。通过规范化诊疗、精准个体化治疗、加强医患教育以及完善分级诊疗体系,才有望帮助更多患者实现“活得更长、活得更好”。