基因检测结果出来,很多患者有幸能吃靶向药,但是每个人耐药的时间长短都不一样,有的3-4年,有的短短不足半年,大家最关心的话题:哪种基因型的患者更易耐药呢?其实基因检测报告上早有答案。

以肺癌举例,有的检出单纯EGFR突变,有些检出除了EGFR突变以外,还有别的基因突变,如TP53,KRAS等,那么哪种更易耐药呢?
接下来,我们看一组数据:
•2018年发表在《柳叶刀呼吸病》上的研究,从全国15个医疗中心筛选EGFR突变的转移性肺腺癌患者,给予一线吉非替尼口服并进行基因检测。
•基于EGFR突变状态分为三类:单纯EGFR突变58例、EGFR合并EI基因突变(如TP53、RB1、PTEN等抑癌基因)97例、EGFR合并其他驱动基因突变(如MET、KRAS、ROS1等致癌驱动基因)24例。
•中位无进展生存时间:单纯EGFR突变患者为13.2个月,合并TP53等为9.3个月,合并其他致癌突变如MET、KRAS等为4.7个月。
结论,EGFR+MET或KRAS突变最易耐药(也就是EGFR+驱动基因,厉害之处是双驱动致癌);EGFR+TP53次之(也就是EGFR+抑癌基因,也就是有驱动基因致病再加上抑癌基因不给力);单独EGFR突变的患者最不易耐药;
背后逻辑:基因特点越复杂,肿瘤克隆越复杂,越容易引起耐药;合并致癌基因往往效果最差、最易耐药,因为致癌基因会激活多条促进生长的信号通路,单纯抑制EGFR靶向及下游通路效果差些。