昨日（12月25日），第一三共宣布其重磅抗体偶联药物（ADC）优赫得®（注射用德曲妥珠单抗，T-DXd）获NMPA批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的、不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达或HER2超低表达成人乳腺癌患者。
这是德曲妥珠单抗在中国不到三年内斩获的第五项适应症，标志着该创新药物在乳腺癌领域的治疗边界再次突破，首次将HER2靶向疗法的获益人群扩展至HER2低表达及超低表达亚型，为约占乳腺癌总数70%的HR阳性患者中大量既往无靶向治疗选择的人群带来了革命性治疗希望。
图1.T-DXd新适应症获批，来源：第一三共中国官微
01重磅HER2 ADC药物
德曲妥珠单抗（T-DXd）是第一三共基于其专有的DXd抗体偶联药物技术平台开发的新一代HER2靶向ADC。该技术平台采用可裂解四肽连接子将抗HER2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物DXd）精准偶联，形成了独特的药物结构优势。抗体部分能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面HER2受体，通过内吞作用将细胞毒性载荷直接递送至肿瘤细胞内部；连接子在溶酶体蛋白酶作用下裂解，释放的DXd载荷可穿透细胞膜，发挥强大的旁观者效应，杀伤邻近HER2表达异质性肿瘤细胞，克服了传统ADC仅能作用于高表达HER2细胞的局限。
该药物的药物抗体比值（DAR）稳定在8左右，确保了每分子抗体携带足量载荷，同时连接子的高稳定性大幅减少了载荷在血液循环中的提前释放，显著降低了脱靶毒性。这种”精准制导+强效击杀+旁观者效应”的三重机制，使德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中展现了超越既往HER2靶向治疗的卓越疗效，奠定了其在ADC领域的标杆地位。02临床试验数据详情
此次新适应症获批的核心依据来自全球多中心、随机、开放标签的III期DESTINY-Breast06临床研究。该研究在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布结果并同步发表于《新英格兰医学杂志》，纳入了866例HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴细胞膜染色）的晚期或转移性乳腺癌患者，所有患者均在转移阶段接受过至少两线内分泌治疗或一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后6个月内进展，且既往未接受化疗。
研究结果显示，在HER2低表达人群（n=713）中，由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）方面，德曲妥珠单抗治疗组达13.2个月，显著优于化疗组的8.1个月，疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI：0.52-0.75，p<0.0001）。客观缓解率（ORR）为56.5%对32.2%，中位缓解持续时间（DOR）延长至14.1个月对8.6个月。在HER2超低表达亚组（n=153）中，德曲妥珠单抗同样展现出一致获益，PFS达13.2个月对8.3个月，ORR高达61.8%对26.3%，中位DOR为14.3个月对14.1个月，证实了该药物在极低HER2表达水平下仍能保持强效抗肿瘤活性。
值得注意的是，该研究中约三分之二在当地实验室初判为IHC 0的患者经中心实验室复核后被重新归类为HER2低表达或超低表达，揭示了传统病理评估可能低估的潜在获益人群规模。
安全性方面，德曲妥珠单抗的特征与既往研究一致，未发现新的安全信号。在2225例接受至少一剂治疗患者的汇总分析中，最常见3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症（18.0%）、贫血（10.5%）和疲劳（7.8%）。间质性肺疾病（ILD）发生率为1.0%，需通过规范的监测与管理降低风险。因不良反应终止治疗的患者占比11.2%，整体耐受性可控。03第一三共的ADC“帝国”
德曲妥珠单抗的成功是第一三共DXd ADC技术平台强大实力的集中体现。该公司已构建起包含8个临床阶段ADC药物的丰富管线，所有产品均基于自研技术平台开发。
图2.德达博妥单抗临床数据详情，来源：第一三共官方公告
目前，全球已上市的DXd ADC包括德曲妥珠单抗与德达博妥单抗（DATROWAY®，Dato-DXd，靶向TROP2），两者由第一三共与阿斯利康共同开发，前者已在85个国家和地区获批，2024财年营收达5528亿日元，全球累计治疗超194万患者；后者上市后增速迅猛，2025财年第二季度销售额突破104亿日元，环比增长95.9%，其于今年8月获NMPA批准上市，详情回顾：第一三共/阿斯利康TROP2 ADC「德达博妥单抗」获批上市。
在研管线中，I-DXd（靶向B7-H3）、R-DXd（靶向CDH6）、HER3-DXd（靶向HER3）与默沙东合作开发，其中R-DXd已获FDA突破性疗法认定，用于CDH6表达的铂耐药卵巢癌，临床数据显示ORR高达57.1%。此外，第一三共独立开发的DS-3939及基于新型免疫调节载荷的STING激动剂ADC DS-3610、mPBD ADC DS-9606等前沿产品也在加速推进，覆盖卵巢癌、肾癌、血液系统恶性肿瘤及实体瘤等广阔领域。
第一三共的ADC战略布局不仅限于单一瘤种突破，而是追求全人群覆盖与全病程管理。在乳腺癌领域，通过德曲妥珠单抗与Dato-DXd的协同，已实现对HER2阳性、HER2低表达、HER2超低表达、三阴性乳腺癌（TNBC）等所有亚型的全覆盖，目标惠及100%的转移性乳腺癌患者。在早期乳腺癌领域，DESTINY-Breast11研究显示新辅助T-DXd-THP方案在高危HER2阳性早期乳腺癌中实现67.3%的病理完全缓解率（pCR），显著优于传统方案；DESTINY-Breast05研究证实辅助治疗可使侵袭性疾病复发或死亡风险降低53%，3年无侵袭性疾病生存率超92%，有望奠定早期治愈性治疗新标准。
在肺癌领域，I-DXd在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中确认ORR达48.2%，疾病控制率87.6%；DATROWAY®首创TROP2 NMR（标准化膜比率）生物标志物，在TROPION-Lung01研究中使NMR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位PFS提升至6.9个月VS 4.1个月，开启了肺癌精准ADC治疗新时代。此外，在胃癌、结直肠癌等领域，德曲妥珠单抗也在拓展适应症边界。