卵巢癌的出现和多种危险因素以及遗传背景有很大关系，遗传易感性是其中最关键的驱动因素之一。
研究显示，10%–20%的卵巢癌和基因突变有关联，最典型的就是BRCA1和BRCA2。这类基因参与DNA损伤修复，一旦出现突变，会让基因不稳定性上升，进而大幅提高肿瘤出现风险。另外，遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征和林奇综合征等遗传综合征也和卵巢癌紧密相关。
在非遗传因素里，“排卵次数增多”被看作是重要机制之一。频繁排卵会使卵巢表面上皮反复受损与修复，进而增加突变积累风险。因此没生育过、生育晚、初潮早或者绝经晚的女性风险更大。相反，多次怀孕和长期吃口服避孕药能通过减少排卵次数起到一定保护效果。
年龄增大（特别是绝经后）、长期受雌激素影响、肥胖以及不良生活方式也会提高发病风险。从分子层面讲，卵巢癌常常伴有同源重组修复缺陷，这会进一步推动肿瘤出现和发展。
卵巢癌是“遗传因素+激素环境+排卵损伤”共同影响的结果，其中DNA修复缺陷是关键机制。