索托拉西布耐药后，医生通常会根据患者情况考虑换其他靶向药。目前比较常用的替代药物是阿达格拉西布，这种药和索托拉西布作用方式不太一样，临床试验显示对耐药患者效果不错，而且副作用相对可控。
如果阿达格拉西布也用不了，还可以试试国产新药戈来雷塞或格舒瑞昔。这两种药最近刚在国内获批，临床数据表明对KRAS G12C突变的肺癌患者效果挺好，部分患者用药后肿瘤能明显缩小，效果能维持半年到一年左右。
有时候医生会建议联合用药，比如把靶向药和免疫治疗或化疗结合起来。像阿达格拉西布联合帕博利珠单抗的方案，有些患者的效果能维持11个月以上；氟泽雷塞加西妥昔单抗的组合效果更突出，肿瘤缩小率能达到80%。
对于不适合靶向治疗的患者，传统化疗比如多西他赛也能作为备选，虽然效果不如靶向药明显，但价格相对便宜。如果患者PD-L1表达高，单独用免疫治疗也可能有一定效果。
具体选哪种方案，还得看患者的身体状况、耐药原因以及经济条件。医生一般会建议做基因检测，看看肿瘤有没有新的突变，再决定最适合的后续治疗。